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 顾小培: 康和健

      返璞归真

  每一个人都是赤条条来到这世上,也免不了要赤条条地走;而且,纵是穿了多华丽的寿衣,有多贵重的陪葬品,肉身也得丢下。但在生时,这肉身可不得不理。我家附近有一间杂货店,店主是一位华侨。上个月我不见他在店内打点,猜想他是度假去了。昨天再现身,一身古铜色,精神奕奕,我以为他去了佛罗里达州晒太阳,却猜错了。原来他一家人去了法国一个天体营,两星期内回归大自然,完全赤条条,重返呱呱坠地时的状况,他说是感到说不出的愉快。

  「呱呱坠地」,是人生第一个大转折点。在之前,身体尚是一个胚胎时,会制造一些很特别的蛋白质。其所以特别者,是因为一旦出世后,这些胚胎专有的蛋白质(Futo-Protein, FP),不会再出现。原因是细胞会用一种所谓组织蛋白(Histone),把那些FP的基因上了锁。

  细胞核内藏有遗传物质DNA,其中带有负电者,须附上一些带正电的组织蛋白。相信大家都知道人的细胞中有二十三对染色体(Chromosome),染色体也就是附有组织蛋白的DNA遗传物质。在正常情况下,组织蛋白有一个带小量负电的乙酰(Acetyl)。若细胞想「锁上」某一段DNA,便会用一个催化剂(也就是酶)将乙酰拿走,令组织蛋白带更多正电,也就更能抱紧带负电的DNA。这个酶,叫组织蛋白脱乙酰酶(Histone Deacetylase, HDAC)。

  患有乙型肝炎者,血液中会有一些胚胎专有的蛋白质,我们称之为「甲类」,是为甲胎蛋白(Alpha Feto-Protein, AFP)。当乙肝病毒混入了人的DNA内,尤其是当会引起肝细胞癌变时,血液的AFP分量会暴升,因为病毒的DNA要硬生生加插进人的DNA之中,因此在无意之中「拆开了盖」,令细胞再次制造出一些胚胎蛋白,例如AFP。

  要拆解乙肝癌变有一个方法,乃是返璞归真,回到胚胎时的环境,因为胚胎是不会癌变的。具体的方法,是直接抑制上述HDAC。现在很多药厂都有在这方面研究HDAC的Inhibitor抑制药;其中最有希望的一个,是日本 Fujisawa药厂的FK228(Oncogene,Vol.25,pp.512-524),尚属研发中的「概念」药。若怀疑有肝癌,迫在眉睫,可能便等不及,但可先吃花椒(Zanthoxylum Piperitum),取其中含有抑制HDAC的作用(Cancer Biol. Ther.,Vol.5,pp.305-309)。不过,具体状况,须得问医生,看看AFP有没有下降;或者,做一次肝活组织检查(Biopsy),直接在显微镜下检视癌细胞的踪影。
這是淚花晶瑩的世界,然而是美麗的
Posted: 2007-04-02 20:33 | [楼 主]
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癌细胞扩散到骨

   制龟苓膏的主要材料,除土茯「苓」外,自当是「龟」。有制造商说自己用的是「金钱龟的前腹甲板」,甚至是「败龟板」,意即是陈年老货,也有另一些说,金钱龟被列入受保护动物之后,改用了「药制龟板」。市面上多间凉茶店有此物出售,单是港九一地,每天总销量应该是数以千碗计,哪能有这么多金钱龟?故用料方面,可能以后者居多。龟板又称鳖甲(Biejia),学名Carapax Trionychs,根据中医所述,乃滋阴散结、入肝经、治症瘕之药;并说常吃可防止肝硬化。这有一定的道理。有学者发表论文,说鳖甲内一种属「核糖核酸」的成分,叫尿嘧啶(Uracil),可以对付硬化(Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. Vol.84 pp.203-222)。

  一些经济能力充裕者,大可购得真正的金钱龟板炖来吃,滋阴之余,还可以补充钙质。至于一般平民百姓,退而求其次,不妨吃猪脚姜甜醋以获钙质供应,或者索性吃钙片。在发育期的小孩,须摄取大量钙质;孕妇及新晋妈妈亦然。在哺乳期内,婴儿每天从乳汁摄取0.3到 0.4克的钙;若妈妈们不主动从食物中补充钙质,哺乳六个月后,骨质不免疏松。原来,在哺乳期间,乳腺细胞会分泌一个副甲状腺相关蛋白(Para Thyroid Hormone-Related Protein),这东西能刺激在骨髓内的巨噬细胞,令后者分泌一个叫RANKL的蛋白质,去帮助前破骨细胞(Pre-Osteoclast)趋向成熟;当破骨细胞大破特破之时,骨中被释放出的钙质,会转往乳汁,供小宝宝之用。

  骨质疏松,大体有两种情况,一是停经后的骨质疏松,二是癌细胞(例如乳癌细胞)扩散到骨之后引起的疏松。停经后,卵巢停止分泌雌激素(Estrogen)。雌激素本来可以防止骨质疏松,因为它会刺激骨髓内的基质细胞,分泌一个叫Osteoprotegerin(OPG)的蛋白质; OPG能减低上述RANKL的作用,从而减少破骨细胞的数目。但在停了经后,OPG跟着减少,因而制不了破骨细胞。

  至于破骨细胞会扩散到骨之原因,乃是缘自骨质中的一些生长因子,在骨质被「破」的过程中,成为漏网之鱼;如果体内有癌,正好「益」了那些癌细胞。在这方面,由于化疗药损害了免疫系统,医生一般会为接受了化疗药的病人注射一个叫GM-CSF(商业名称 Leukine)的白介素,去帮助骨髓制造歼灭细胞。现在一组美国学者,发表论文说GM-CSF可以刺激「前破骨细胞」增生,从而解释了为什么癌症病人注射了GM-CSF后,往往会出现骨质疏松的征状
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Posted: 2007-04-03 09:57 | 1 楼
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蜂蜜

   阴历中的「月」,当然与阳历中的月份Month不同。在中译英的时候,有人索性把阴历中的月译为Moon,比方,1月叫First Moon。西方有Honeymoon一词,直译为「蜜月」,当中这个「月」又何解?一说「蜜月」来自古代巴比伦时代的习俗,新郎和新娘新婚后一连三十天须饮一种用蜂蜜酿制的Mead酒,为的是想早生贵子。但根据牛津字典,蜜月一词中「月」字的来源,却并非指「月份」或「三十天」,而是喻爱情之无常,有如月亮之阴晴圆缺。换言之,蜜月是两情相悦的高峰期,像是满月,之后不免愈来愈缩小,也可会重新有圆缺的周期。如此说来,蜜月其实甚有讽刺味道,亦可能是给新人的一个警告。

  有学者发现,患了糖尿病而不能吃蔗糖的病人,大不妨改吃蜜糖(Diabet. Med. Vol.2 pp.371-373);还有,最好是含有白色结晶的生蜂蜜(Raw Honey)。生的蜂蜜内含有一些天然的杂质,例如植物的树脂(Resin)。这些杂质很自然地成为蜂蜜内的晶原(Nuclei of Crystal),令糖分子可以一层一层地附在上面,成为一堆糖霜。

  可是,市面上出售的蜜,往往经高温处理以除去杂质,及令其历久保持液体状态;但不免破坏当中一些自然成分,例如一种叫Chrysin的黄酮。 Chrysin有什么好?它可以减少血管内壁「内皮细胞」的黏性分子(Adhesion Molecule),间接防止血管发炎和硬化(J. Biol. Chem. Vol.281 pp.37102-37110)。

  在很多兼卖蜂蜜的健康食品店,可以找到一种来自纽西兰的蜂蜜,叫Manuka。Manuka是一种纽西兰独有的树。广告说,这蜂蜜能赶尽杀绝胃中的幽门菌。是否真有其事?这要视乎蜂蜜是不是生(Raw)的,也就是有没有经过处理。不错,正如茶树、樟树一样,Manuka树含有一类杀菌的油精(Essential Oil)。不过,若商人不知就里,胡乱加进化学物,用以「消毒」,或将蜂蜜稀释,就会坏事。细菌、真菌及昆虫若处于一些水分含量低于18%的媒介内,一般都无法有效地增生。以蜂蜜而言,生的蜂蜜只有约14-18%的水分,因此不会变坏或发霉;但一旦调稀了,就只余其中的植物油能杀菌了。

  蜂蜜也是一个能帮助伤口「埋口」的绝佳物质。当伤口仍然在渗出血水时,蜂蜜内的葡萄糖氧化酶(Glucose Oxidase),能帮助水和葡萄糖化合,从而制造出双氧水杀菌。另一方面,蜂蜜中大量的葡萄糖和果糖,可帮助「收干」伤口。还有,若在伤口和纱布之间涂一层蜂蜜,可使纱布不致黏在伤口而妨碍伤口复元
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Posted: 2007-04-04 16:52 | 2 楼
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治疗早泄的药

   辉瑞药厂(Pfizer)在今年1月宣布要裁员一万人,相等于大约全公司人力资源10%。位于美国密芝根州的研究所最遭殃,全体二千一百名科研人员,全部都要吃无情鸡。除此之外,位于日本名古屋和法国Amboise市的研究所,所有员工也遭同一恶运。现在,辉瑞的主要科研基地,只剩下美国东岸 Groton市的心血管病研究所、在中部St. Louis市的高分子药物研究所、在西岸La Jolla和在英国Sandwich市的疫苗研究所。

  在Sandwich市的研究所,的确替辉瑞立了不少汗马功劳。在1991年,两位研究员Peter Ellis和Nick Terret,在研究如何治疗心绞痛(Angina)的过程中,发现一个叫Sidenafil的概念药,能够透过抑制一个叫PDE V的酶,舒张大鼠的血管。不过,在第一个临床测试上,这个概念药对纾缓心绞痛,完全无效;但辉瑞不死心,决定再做多一个临床测试,结果仍然是看不到有利于心绞痛的疗效。不过,却看到了一个有趣的副作用:服后阴茎有异常勃起现象。这个无心插柳的发现,促使辉瑞在1994到1997年内,做了二十一次真正是「临床」的测试,最终在1998年3月,获得FDA批文,出售这个叫伟哥(Viagra),能治疗阳萎(Erectile Dysfunction)的药。在2006年,Viagra的销售额超过二十亿美元。

  有了伟哥,男士们是否便可以无忧无虑了?未必,因为尚有另一个尴尬的病,叫早泄(Premature Ejaculation, PE)。根据《精神病诊断与统计手册》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders),所谓PE有三大准则。第一、射精前的潜伏期很短;第二、无法控制射精;第三、自己心理上有挫败感觉,并波及爱侣情绪。有多少男士会被PE困扰?一百人中可达二十至三十人。对药厂而言,这可是一个颇庞大的市场。

  有没有可以对付PE的药?正式的没有,但非正式(Off -label)者倒有一些,是一些本用来治疗抑郁(Depression)的选择性五羟色胺回收抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRI),例如莉莉(Eli Lilly)的Prozac(Am. Fam. Physician Vol.68 pp.495-504)。原来,SSRI的副作用是拖延射精(Delayed Ejaculation),刚好可以治疗早泄。不过,目前用来治疗抑郁的SSRI,不能在短瞬间生效。在一个临床测试中可见,若在性交前六小时服药,射精的潜伏期(Latency)只能从二十一秒延长至三十六秒;但若每天吃一粒,一连吃六星期,可能可延长至一百四十六秒(J. Clin. Psychopharmacol. Vol.21 pp.293-297)。
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Posted: 2007-04-05 17:12 | 3 楼
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人造肝

  最近在电视看到一个特辑,介绍的是一对十六岁的姊妹花,说她们成功考到车牌的经历,十分为她们开心。这有什么出奇,何须如斯大阵仗?原来因为她们是连体人,共享双臂、双腿、小肠和大肠,但有各自的头、颈、心脏、肺和胃。在驾驶时,一个人负责控制軚盘和油门,另一人主理煞车脚踏掣。这两姊妹虽然「各有用心」,但显然是「永结同心」,早有共识如何分用╱共享四肢,甚至可能具有周伯通左手画圆右手画方的绝技。以内脏而言,不知道是否亦能互补长短。例如其中一个心脏衰竭了,有另一个立即补上,连移植手术也省了。心脏是一刻都不能停下来,不同眼角膜,后者坏了很容易移植别人的使用,心脏移植则麻烦百倍。

  在技术上,第一宗眼角膜移植手术发生在一百零二年前。自此以后,有膝盖移植(1905)、肾脏移植(1954)、骨髓移植(1956)、肝脏移植(1963)、胰脏移植(1966)、心脏移植(1967)、单肺叶移植(1983)、手移植(1998)、声带移植(1998)、面孔移植(2006)等。  脾脏Spleen可能是永不能移植的器官,因为它是一大袋免疫细胞,移植了别人的脾,病人真的是嫌命长了。虽然器官移植在技术上做得到,但来源既稀罕,亦须找合适配套,故非心想必事成。于是,现在多了一种叫Bionic的研究,制造各种人造的组织和辅助器官。例如人造晶体,帮助有白内障的人恢复视力;此外,假牙也属人造组织。辅助器官方面,例子有洗肾机,帮助病者排尿毒。

  有没有人造肝?有,但尚在临床阶段。第一个实验版的人造肝在1987年首次面世。这个「肝」,基本上只是一个安置了兔子肝细胞像洗肾机的东西,其中的肝细胞对人造环境全不适应,很快便衰竭,因此在第二代的产品中,改用了实验用、但有可能会致癌的异变细胞(Cell Line),作为人肝的代替品。现在一间叫Vitagen的药厂,正在美国和英国做这个「体外人造肝」的临床测试。其中可有一个大隐忧,怕只怕,一些异变了的肝细胞会回流到病人体内。

  另一间叫Circe Biomedical的药厂则想到用猪肝,把它打散,成为单一的细胞,之后贴在一个多层的圆筒中,像一个过滤器,将病人的血输入,经圆筒返回病人体内。虽然过程中一些猪肝细胞可能会漏了入病人体内,但起码不是癌细胞。在一个一百七十一人的临床测试中,这个人造肝证实可提高「急性肝衰竭」病人的寿命(Ann. Surg. Vol.239 pp.660-667)。顺带一提,肝若切了部分,但只要尚存三分之一,一星期后能长回来。因此,若能暂时「顶」住七到十天,肝功能大部分可恢复。
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Posted: 2007-04-06 20:36 | 4 楼
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 Re:顾小培:  康和健

细胞之死

  动物的细胞属真核细胞(Eukaryote)。顾名思义,细胞内真的有一个核,就好像荔枝和龙眼。细胞核像是种子,内藏所有遗传物质(DNA)。在正常情况下, DNA不会离开细胞核。细胞本身有膜,像荔枝、龙眼的外壳;细胞核也有膜,包的主要是DNA,令祖宗千辛万苦才「修炼」得来的遗传资料,得以保存。细胞核外(但尚在整个细胞中)的部分,好比是荔枝肉、龙眼肉,叫细胞质。

  若有病毒入侵了细胞,会在细胞质内大量繁殖;之后,「迫爆」细胞的膜,传染其它细胞。当细胞被病毒迫爆后,细胞也就死了。这种死亡,叫坏死(Necrosis)。好端端的细胞是不会坏死的,一般是先有外来物体入侵,才会出现坏死。免疫系统视「坏死」为「命案」,会派遣巨噬细胞去现场了解情况;必要时,会进一步「吹鸡」,分泌「趋向素」,召集歼灭细胞来杀敌,形成所谓发炎(Inflammation)。

  细胞也会自灭(Apoptosis)。细胞自灭时,完全不动声息,只在细胞内部静悄悄地进行。具体的操作,是细胞核内的DNA,自动断裂成一段段,「溶掉」成为一滩东西。最「大规模」的自灭之一,发生在胎儿眼睛内的晶体细胞中,集体自灭的后果,令晶体成为「透明」的状态。毛囊细胞也会周期性地自灭,自灭后,毛也就停止生长。

  细胞尚有另一种死亡,叫歼灭细胞细胞外网(Neutrophil Extracellular Traps,简称NETs)。目前只能在歼灭细胞身上看到这一种死亡。NETs的特征,既不是迫爆细胞膜(坏死)又不是遗传物质集体溶化掉(自灭),而是细胞核的膜消失了,细胞本身的膜也裂开;之后,DNA与细胞质内的蛋白质(主要是「氧化酶」Oxidase)纠缠在一起,在裂开了的细胞膜外面,架起一道网,兜住入侵的细菌,同时用各种溶解酶和氧自由基,杀死它们(J. Cell Biol. Vol.176 pp.231-241)。

  产科病前期子酶(Pre-eclampsia),常见于第一胎,在妊娠第二十周发病。严重时,孕妇会出现多种器官衰竭。机制上,这与NETs有关。问题出在胎儿与母体之间的滋养层(Trophoblast)。若滋养层不能完全紧扣住母体的子宫内膜,层外的合体细胞(Syncytiotrophoblast)会缺氧并脱落。这会令母体的免疫系统误会,以为来了侵略者,于是派遣大量歼灭细胞去杀敌。歼灭细胞杀敌后,自己也「成仁」,造成NETs(Ann. N Y Acad. Sci. Vol.1075 pp.118-122)。裂开了的歼灭细胞接着漏出大量氧自由基,刺激母体血管内皮细胞,引出一个全身的凝血反应。结果,血管多处堵塞,令各器官一一衰竭。
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Posted: 2007-04-12 15:50 | 5 楼
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